中药注射剂不良反应 发出的警示 访国家药典委员会委员周超凡

     目前，注射剂已成为我们在医疗中最重要、最常用的剂型之一，尤其是它在抢救危急重症时的独特作用，是其他剂型望尘莫及的。其中，中药注射剂是在中医药制剂基础上发展起来的新剂型，除具有注射剂所共同的优点外，还在一定程度保留了中医药的特色，在医疗实践中发挥了巨大的作用。但随着中药注射剂的应用越来越广泛，它所引发的药品不良反应也越来越引起了人们的关注。日前，记者就这一问题专访了中国中医研究院基础理论研究所研究员、国家药典委员会委员周超凡。

    据了解，中药注射剂起源于20世纪30年代，最先用于临床的中药注射剂是柴胡注射液，当时红军的一个药厂每月可生产约10万盒柴胡注射液。第一次实现工业化生产是1954年，柴胡注射液在武汉制药厂投产，成为第一个中药注射剂品种。70年代中药注射剂进入了空前大发展时期，当时经临床试用有资料报道的品种达到了700多个，其中23种中药注射剂还进入了1977年版的《中国药典》；80年代，品种达到1400种左右。目前，我国批准生产的中药注射剂有约100种，70余种被分别载入《中国药典》和《部颁标准》。生产中药注射剂的企业近400家。中药注射剂的研发手段、生产设备、生产工艺、质量标准和质量控制手段都有很大提高。在众多中药注射剂中，不乏临床急需、疗效显著的品种，如双黄连注射剂、清开灵注射液、脉络宁注射液、康莱特注射液等等，都是用量很大，社会效益、经济效益很高的品种。

    记者：中药注射剂在临床的大量应用，尽管取得不少显著疗效，但所出现的种种不良反应日益引起社会的广泛关注。

    周超凡:是这样的，近10多年来，药品不良反应报道不断增加，如1960年～1993年国内期刊780篇文献报道了3009例中药不良反应，其中注射剂引起的仅占6.3%，而1994年～2002年9年间，国内主要医药期刊的193篇文献就报道了355例中药注射剂不良反应，甚至有篇报道142例中药不良反应中注射剂占了76.76%。

    从现今药品不良反应的定义看，世界上不存在没有不良反应的药品，中药既是药品，必然也不例外。中药药品不良反应比例最高、程度最严重的剂型是注射剂。

    记者：中药注射剂不良反应都有哪些？

    周超凡：它的内容涉及方方面面。中药注射剂的功能主治涉及面宽,处方组成以复方居多,即使单方成分也很复杂,何况单体成分也有多方面的生物活性。因此,中药注射剂不良反应常累及多器官、多组织、多系统。如皮肤及附件损害、发热、过敏性休克、心血管系统损害、神经系统损害、胃肠系统损害、用药局部、泌尿系统损害等。总的说来,以过敏反应和发热反应为多见。比如对双黄连注射剂不良反应220例的回顾性研究显示，该注射剂不良反应发生率依次为过敏反应2.24%，胃肠道反应1.51%，发热0.64%；心脑血管反应0.43%，胸闷心悸0.32%等；还有报道说该针剂引起的不良反应多达36种，严重的有心跳骤停、喉头水肿、高热惊厥、过敏性休克等。

    引起中药注射剂不良反应的品种有很多，国内的医药期刊每年都有大量报道，说明中药注射剂不良反应具有多发性和普遍性特点。

    记者：中药注射剂不良反应发生率有多高？

    周超凡：双黄连注射剂，北京、江苏等6省市16家三级医院2001年～2002年的不良反应病历有3746例，其中用药期间出现不良反应的约占5%。穿琥宁注射液，有报道在用药的74例成人患者中4例出现血小板极度减少,发生率5.4%；而1500余例用药患儿中,发生率仅为0.4%。清开灵注射液，患者有不同程度不良反应的占25%左右，其中静脉注射的95%可见不良反应。总之，中药注射剂不良反应发生率变动范围较大，且静脉注射的发生率较高。

    记者：您认为造成中药注射剂不良反应的因素都有哪些？

    周超凡：有合并用药的问题。中药注射剂多用于危急重症，经常和其他药物合并使用，据统计，使用双黄连注射剂合并用药数不多于5种占58%，合并用药数在6～10种占32%。而多药合用往往导致不良反应发生率上升。这是因为合并用药可因化学成分、pH值等变化使微粒数增加，微粒进入血管后，引起局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死，产生微血管阻塞、发炎反应、抗原性反应等不良反应。如穿琥宁加入到常用输液中微粒数就显著增加。在输液中每增加一种药物，微粒数会显著增加，这也是引起发热、过敏的原因。有报道，多种药物并用不良反应发生率为：2～5种占4%，6～10种占10%，11～15种占28%。临床复方丹参注射液与不同药物合并使用的为77.6%，其中不乏存在配伍禁忌。如复方丹参注射液配伍低分子右旋糖酐，其中同瓶静滴的占88.2%，这样配伍使用的不良反应发生率高，尤其过敏性休克危害很大。

    还有证候不对。辨证施治是中医治病的 更 多>>