中药对白细胞介素-2产生及表达的调节

     周丽娟 夏绘晶

    关键词 中药 白细胞介素-2 综述

    近年来人们发现许多中草药及复方可以影响白细胞介素-2(IL-2)的产生、表达，这对研究中药对机体特别是对免疫系统的作用机理提供了依据。本文通过近10a国内部分文献资料，对中药及其复方对IL-2的影响作一初步归纳。

    1 人参 刘氏以老年大鼠为对象，发现人参皂甙Rg1无论体内或体外均能选择性增强脾淋巴细胞IL-2的产生与释放，可明显促进IL-2基因和蛋白表达，表现在IL-2 mRNA和IL-2蛋白含量的显著增加[1]。田氏等发现人参茎叶皂甙能促进创伤及烧伤小鼠淋巴细胞IL-2 mRNA及IL-2受体α mRNA的转译，促进IL-2的产生和IL-2受体的表达[2，3]。杨氏着重对人参三醇型皂甙促白细胞介素的诱生、mRNA的促转译效应进行了研究，证实了人参皂甙促细胞因子mRNA表达的调节效应[4]。可见人参皂甙可作用于IL-2产生、转译、表达以及受体等多个环节，而小鼠试验发现人参多糖却无此作用[5]。

    2 灵芝 日本灵芝在试管内能明显对抗氢化可的松及环胞霉素对小鼠脾细胞IL-2产生的明显抑制作用，从而促进IL-2产生增加，其作用与药物浓度相关，10 mg/L以上作用显著；整体试验也呈相似结果[6]。马莉等用活化小鼠脾细胞法发现3种灵芝多糖能增强正常小鼠脾细胞IL-2的产生，恢复老年小鼠脾细胞产生IL-2的能力，且具剂量依赖关系[7，8]。此外另有研究表明灵芝孢子粉醇提取物可以降低小鼠脾细胞IL-2产生水平，对机体的细胞免疫和体液免疫产生抑制作用[9]。

    3 黄芪 有报道灌胃或注射黄芪水煎液、黄芪多糖对创伤小鼠及老年小鼠活化T淋巴细胞IL-2 mRNA、IL-2受体mRNA、IL-2及IL-2受体的降低均具明显拮抗作用；并可降低创伤小鼠血浆及活化T淋巴细胞内cAMP含量，增加cGMP含量，提高T淋巴细胞内三磷酸肌醇(IP3)含量、游离钙离子浓度、钙调素(CaM)、CaM依赖的蛋白激酶及蛋白激酶C的活性，表明黄芪多糖可通过调节cAMP、cGMP含量以及促进IP3代谢进而提高创伤后及老龄小鼠活化T淋巴细胞内IL-2及IL-2受体基因转录表达[10～12]。

    4 绞股蓝 绞股蓝总皂甙10～80 mg/L以及100～200 mg/kg在体外或体内可协同刀豆素(ConA)使正常小鼠脾细胞产生之IL-2明显提高；使大黄脾虚小鼠低下的IL-2活性提高，并恢复到正常水平[13]。

    5 淫羊藿 淫羊藿生物活性广泛。大鼠肾7/8切除后，机体免疫状况紊乱脾淋巴细胞对PHA的刺激反应明显降低，IL-2产生水平降低，经淫羊藿治疗后，上述现象得到明显改善，IL-2水平接近正常[10]。采用MTT掺入法及Northern杂交技术发现淫羊藿可使慢性肾衰大鼠的IL-2水平及IL-2 mRNA表达恢复正常[14，15]。研究表明冬虫夏草也具类似作用[16]。

    6 香菇 香菇多糖在1～125 mg/L可明显促进ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应和IL-2的生成，量效呈钟罩形[17]。以佛波酯(PMA)和A23187崐协同刺激正常人外周血淋巴细胞，用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标染色法观察发现，另一香菇多糖(Len)单独无刺激IL-2受体表达作用，低浓度Len与PMA和A23187有明显协同促进IL-2受体表达作用，随浓度升高，作用逐渐减弱，高浓度出现抑制，提示Len对人淋巴细胞IL-2表达具有双向调节作用[16]。

    7 雷公藤 早期应用雷公藤可明显抑制小鼠肾毒血清性肾炎脾淋细胞产生IL-2的活性[18]。在细胞水平对雷公藤免疫抑制作用的机制进行初探，结果小鼠腹腔注射雷公藤总甙，抑制了TH细胞产生IL-2，脾细胞产生IL-2能力明显减弱[19]。体外试验，雷公藤多甙对T细胞激活IL-2的产生，IL-2受体的表达和活化T细胞对IL-2的反应性均有抑制作用[20]。雷公藤红素、雷公藤甲素也有相似作用，其中雷公藤红素呈量效关系[21～23]。

    8 大黄 波叶大黄中的波叶大黄多糖对ConA诱导的淋巴细胞的IL-2产生均有明显增强作用，对淋巴因子的产生具有一定的促进作用，并有可能增强IL-2基因的表达，这可能是大黄多糖增强机体免疫功能的机理之一[24]。

    9 商陆 商陆中的皂甙多糖具有很强的免疫活性。商陆多糖能促进IL-2及NKCF的产生[25]。对荷瘤S180小鼠，商陆多糖也可以使小鼠脾细胞IL-2的产生能力显著提高[26]。另徐氏等发现商陆皂甙不仅能诱生γ-干扰素，还能诱生IL-2淋巴素毒素。

    10 茯苓 大鼠体内、外给予茯苓素，结果大鼠IL-2产生均表现为剂量相关的抑制作用[27]。小鼠给予茯苓多糖，在5～40 mg/L之间对小鼠脾细胞产生IL-2有诱导作用，并具剂量依赖性，但当剂量在40 mg/L时，其作用明显下降，至80 mg/L时对脾细胞产生IL-2促进作用消失[28]。

    11 向日葵 向日葵茎芯多糖在体内、体外均能协同ConA促进淋巴细胞转化和诱导IL-2分泌，增 更 多>>