白血病肿瘤抑制基因找到了

　　本报讯（记者董纯蕾）一种能抑制白血病肿瘤的基因，令科学家们苦心寻觅了30多年，如今终于有了眉目。今年第一期国际权威学术期刊《自然·医学》公布了我国科学家领衔完成的最新“追捕”结果，文章的第一作者单位是中科院上海生命科学研究院和上海交通大学医学院共建的健康科学研究所。

　　中美合作“追捕”3年
　　据悉，“千呼万唤始出来”的alpha-catenin基因，最终是健康所刘廷析研究员带领的发育与疾病研究组，与哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所等多个实验室，经过3年合作研究才筛选和识别出来的。“追捕行动”的范围锁定在5号染色体长臂关键缺失区内，共有28个白血病肿瘤抑制基因在“嫌疑人”之列，最终被“缉拿归案”的alpha-catenin基因，被认为最可能是30多年来人们一直在寻找的白血病干细胞肿瘤抑制基因。这项发现有助于了解基因与疾病之间的关系，也对骨髓增生异常综合征（MDS，一种白血病前期失序症）和急性粒细胞白血病（AML)的治疗带来了曙光。

　　5q缺失导致恶疾
　　5号染色体长臂杂合性缺失（又称5q缺失），是人类造血系统恶性疾病中最常见的染色体结构异常。在原发和治疗相关恶性白血病患者中，它的缺失率高达42%。科学家们普遍认为，正是该区域内一个或多个肿瘤抑制基因的缺失，才导致了MDS和AML等多种白血病。因此，过去30多年，白血病肿瘤抑制基因的搜寻工作，一直集中于该区域内。
　　科研人员经过反复实验发现，正常的造血干细胞中的alpha-catenin基因“表现正常”，但在5q缺失的白血病肿瘤干细胞中，该基因的表达水平显著下降，甚至丢失不见了。进一步研究表明，alpha-catenin基因是在遭受“两次打击”后才彻底“蔫”了。

　　动物实验研发新药
　　据透露，在瑞金医院上海血液学研究所的大力支持下，健康所和医学基因组学国家重点实验室发育与疾病研究组的科研人员正联合攻关，旨在通过动物实验探索更深入的分子遗传学机制，为临床肿瘤干细胞的靶向治疗和活体高通量候选药物筛选提供理论和物质基础。他们所使用的模式动物——斑马鱼，是国际上开展发育和疾病研究的模式生物体“新宠”。